販売中止の理由は、製造を委託していた工場の閉鎖により、販売を中止せざる得ない状況となったということのようです。
出荷終了予定時期は2019年6月頃
経過措置期間は未定です。
インドメタシンは開発当時、鎮痛・解熱・抗炎症効果は、同じNSAIDsの中でも強力なものとして評価がなされていましたが、一方では副作用の軽減も重要な課題でした。
そのことからインドメタシンの合成方法を開発するとともに、いかに副作用を避けつつ治療効果を有効に発揮させるかに力が注がれていました。
その結果、体液のpHに関係なく主薬を放出するスパンスール技術を導入し、薬物放出時間をコントロールして急激な血中濃度の上昇を抑えることで副作用の軽減と有効血中濃度の持続性を併せ持った徐放性製剤の開発に世界で初めて成功したのでした。
1973年にインテバンSPは承認され、翌年には薬価収載されました。そして約45年あまり痛みと戦い続け、その歴史に終止符を打ちました。
インドメタシンの内服剤は過去には錠剤など、数社が販売していましたが、近年販売を終了し、このインテバンSPのみが存在している状況でした。
インテバンSPの代替品
インドメタシンの内服剤は存在しませんが、インドメタシンのプロドラッグは製剤として販売されています。
インドメタシンファルネシル（インフリー）とプログルメタシンマレイン酸塩(ミリダシン)、アセメタシン（ランツジール）です。プロドラッグとは不活性体として胃粘膜から吸収された後に体内または目的とする組織に到達してから代謝を受けることにより生理活性を発揮するよう化学的に修飾された薬物のことをいいます。胃粘膜から吸収されるときにプロスタグランジンの生合成阻害作用が起こらないので胃腸障害が少なく出来ます。
消炎鎮痛作用を目的とするのであれば、インドメタシンに拘らずとも、現在は多くのNSAIDsが存在しているので目的とする適応にあった薬剤を選択すると良いでしょう。
しかし、インテバンSPは歴史が古い薬であり、インテバンSPにしかない適応もあるので注意が必要です。歯槽骨膜炎、顎関節症、掌蹠膿疱症、急性中耳炎などがあります。
さらに適応外ではあるものの好酸球性膿疱性毛包炎は保険審査上使用が認められており、近年では、インテバンSPは消炎鎮痛よりも難病である好酸球性膿疱性毛包炎の治療薬として第一選択薬として位置づけがられており、注目されていました。
好酸球性膿疱性毛包炎におけるインテバンSPの奏効率は87％でした。症例数が限られていますがインドメタシンファルシネルが、38％、アセメタシンが100％と過去の文献より報告されています。
保険上は使用が認められていませんが、好酸球性膿疱性毛包炎に対しては以下が考えられます。
- インドメタシンファルシネル（インフリー）
- アセメタシン（ランツジール）
Nomura et al,. Eosinophilic pustular folliculitis: A proposal of diagnostic and therapeutic algorithms. J Dermatol 2016;43:1301-1306（PMID: 27028427）
Table S2a. Regimens applied to classic EPF(日本皮膚科学会)
以下に、インテバンSPの適応症と、その適応を持つ鎮痛薬（内服）を列挙しています。
関節リウマチ
- バファリン配合錠Ａ330
- オパイリン
- ボルタレン
- ボルタレンＳＲ
- ナボールSR
- フェナゾックス
- インフリー
- ミリダシン
- クリノリル
- ランツジールコーワ
- レリフェン
- オステラック
- ハイペン
- ニフラン
- スルガム
- ブルフェン
- アルボ
- ナイキサン
- ソレトン
- ペオン
- フロベン
- ロキソニン
- モービック
- ロルカム
- フルカム
- バキソ
- セレコックス
変形性関節症
- カロナール
- オパイリン
- ポンタール
- ボルタレン
- ボルタレンＳＲ
- ナボールSR
- フェナゾックス
- インフリー
- ミリダシン
- クリノリル
- ランツジールコーワ
- レリフェン
- オステラック
- ハイペン
- ニフラン
- スルガム
- アルボ
- ナイキサン
- ソレトン
- ペオン
- フロベン
- ロキソニン
- モービック
- ロルカム
- フルカム
- バキソ
- セレコックス
変形性脊椎症
- オパイリン
- ボルタレン
- アルボ
腰痛症
- カロナール
- キョーリンＡＰ2
- オパイリン
- ポンタール
- ボルタレン
- ボルタレンＳＲ
- ナボールSR
- フェナゾックス
- インフリー
- ミリダシン
- クリノリル
- ランツジールコーワ
- レリフェン
- ジソペイン
- オステラック
- ハイペン
- ニフラン
- スルガム
- アルボ
- ナイキサン
- ソレトン
- ペオン
- フロベン
- ロキソニン
- モービック
- ロルカム
- フルカム
- バキソ
- セレコックス
- ソランタール
肩関節周囲炎
- オパイリン
- ボルタレンＳＲ
- ナボールSR
- フェナゾックス
- インフリー
- ミリダシン
- クリノリル
- ランツジールコーワ
- レリフェン
- ジソペイン
- オステラック
- ハイペン
- スルガム
- アルボ
- ナイキサン
- ソレトン
- ペオン
- ロキソニン
- モービック
- ロルカム
- フルカム
- バキソ
- セレコックス
症候性神経痛
- カロナール
- キョーリンＡＰ2
- バファリン配合錠Ａ330
- オパイリン
- ポンタール
- ボルタレン
- ブルフェン
痛風発作
- ニフラン
- アルボ
- ナイキサン
急性上気道炎
- カロナール
- オパイリン
- ポンタール
- ボルタレン
- ランツジールコーワ
- ニフラン
- スルガム
- ブルフェン
- ロキソニン
- ソランタール
外傷後
- オパイリン
- ポンタール
- フェナゾックス
- ランツジールコーワ
- ジソペイン
- オステラック
- ハイペン
- ニフラン
- スルガム
- ブルフェン
- アルボ
- ナイキサン
- ソレトン
- ペオン
- ロキソニン
- ロルカム
- セレコックス
- ソランタール
手術後
- キョーリンＡＰ2
- オパイリン
- ポンタール
- ボルタレン
- フェナゾックス
- ランツジールコーワ
- ジソペイン
- オステラック
- ハイペン
- ニフラン
- スルガム
- ブルフェン
- アルボ
- ナイキサン
- ソレトン
- ペオン
- フロベン
- ロキソニン
- ロルカム
歯痛
- カロナール
- キョーリンＡＰ2
- バファリン配合錠Ａ330
- ポンタール
- ボルタレン
- ロキソニン
- セレコックス
歯槽骨膜炎
なし
顎関節症
- フェナゾックス
（2019.03末経過措置）
多形滲出性紅斑
- ブルフェン
- ソランタール
結節性紅斑
- ブルフェン
掌蹠膿疱症
なし
膀胱炎
- オパイリン
- ボルタレン
- ソランタール
前立腺炎
- オパイリン
急性中耳炎
なし